Verden står i øjeblikket over for den alvorlige udfordring med en aldrende befolkningsstruktur. Med intensiveringen af aldring er sygdomme relateret til cellulær aldring, såsom leverfibrose, lungefibrose, kræft, slidgigt og neurodegenerative sygdomme blevet vigtige sundhedsproblemer, som ikke kan ignoreres. Synspunktet om, at rydning af aldrende celler har potentialet til at lindre eller endda behandle disse aldersrelaterede sygdomme, har dannet en konsensus på området. Men hvordan man sikkert, effektivt og præcist fjerner aldrende celler, er fortsat en presserende udfordring, der skal overvindes.
For nylig offentliggjorde professor Wang Bens team fra Zhejiang University School of Medicine/Translational Medicine Research Institute en artikel online i tidsskriftet Nature Aging, hvor de foreslår en ny, sikker og bæredygtig metode til at rense aldrende celler. Denne metode konstruerer kimære peptidmolekylære lægemidler, der specifikt retter sig mod aldrende celler og aktiverer immunresponser, fremmer immuncellegenkendelse og drab af aldrende celler, hvorved aldersrelaterede patologiske træk. Museksperimenter har vist, at det kimære peptidmolekyle-lægemiddel designet af forskerholdet effektivt kan modstå naturlig aldring.
Strategien for denne undersøgelse er at bruge kimære peptidmolekyler til at "bro" immunceller og senescerende celler. Tidligere undersøgelser har vist, at glutamat er signifikant korreleret med hvile og aktivering af immunceller og kan tjene som en regulator til at initiere endogene immunreaktioner; Urokinase-type plasminogenaktivatorreceptor (uPAR) er et celleoverfladeprotein bredt og specifikt udtrykt i senescerende celler. Derfor designede og syntetiserede forskere et målrettet peptid uPA24 med en længde på ca. 24 aminosyrer baseret på sekvensen af den uPAR-specifikke ligand urokinase type plasminogenaktivator (uPA) målrettet bindingsregion. Det blev fyldt med 16 gentagne sekvenser af glutaminsyre (16E) for at konstruere et kimært peptid E16-uPA24, som effektivt kan mærke ældende celler, genkende immunceller gennem glutaminsyre og fremme deres medierede immunrespons.
For at belyse effekten af E16-uPA24 på immunmikromiljøet af fibrotisk aldring indsamlede forskere normalt levervæv, fibrotisk levervæv og fibrotisk levervæv behandlet med peptider fra mus og brugte massespektrometri flowcytometri til at gruppere og analysere immunceller. Resultaterne viste, at sammenlignet med leverfibrosegruppen viste andelen af pro-inflammatoriske celler (neutrofiler, eosinofiler) i behandlingsgruppen en faldende tendens; Andelen af lymfocytter, især naturlige dræberceller (NK), steg signifikant. Dette indikerer, at E16-uPA24 kan regulere mikromiljøet af organaldring ved at øge lymfocytternes cytotoksiske dræbende effekt, hvor NK-celler kan spille en nøglerolle.
Yderligere in vitro- og in vivo-eksperimenter har vist, at det kimære peptid kan målrette uPAR-binding til senescerende cellemembraner og virke på glutamatreceptor 5 (mGluR5) på NK-cellemembraner og derved forbedre NK-celle-genkendelse og clearance af senescerende celler, hvilket forbedrer aldersrelateret sygdomme, herunder kronisk leverfibrose og akut lungefibrose, og effektivt modstå naturlig aldring.
Nature Aging udgav samtidig en forskningsoversigt med titlen "Gendannelse af aldringsrelateret vævshomeostase via reaktiv indre immunterapi" og rapporterede forskningsresultaterne og modtog positiv feedback fra professor Juan Carlos Acosta Cobacho og Nature Aging-redaktionen på Cantabria Institute of Biomedical og bioteknologi i Spanien.
