Spinal muskelatrofi (SMA) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der kan blive påvirket, før barnet er født. De mest alvorlige tilfælde, hvis de ikke behandles, for nylig går væk inden den 3. alder. For nylig offentliggjorde forskere fra St. Jude Children’s Research Hospital i USA en unik undersøgelse i det berømte medicinske tidsskrift New England Journal of Medicine. Denne artikel introducerer verdens første tilfælde af at bruge oral medicin Risdiplam til behandling af SMA -patienter i mors livmoder inden fødslen. Efter mere end to års fødsel har dette barn ikke observeret nogen identificerbare symptomer på SMA. Forskerne oplyste, at denne undersøgelse viser muligheden for prenatal behandling for SMA og understøtter yderligere forskning på denne metode.
Risdiplam er et lille molekyle SMA -terapi, der er i fællesskab udviklet af Genentech, et datterselskab af Roche og PTC Therapeutics. Det er et lille molekyle -mRNA -splejsningsregulator, der er målrettet mod SMN2 -genet. Selvom SMN2 -genet også kan udtrykke SMN -protein på grund af mRNA -splejsningsfejl, er det normale ekspressionsniveau af SMN -protein meget lavt, hvilket ikke kan kompensere for SMN -proteinetab forårsaget af SMN1 -genmutationer. Evrysdi forbedrer ekspressionen af normale SMN -protein -mRNA -niveauer ved at regulere splejsning af SMN2 -gen -mRNA og lindrer derved symptomer hos SMA -patienter. Det blev først godkendt af FDA i 2020 (handelsnavn Evrysdi) til behandling af spinal muskelatrofi hos spædbørn og voksne i alderen 2 måneder og derover.
I denne undersøgelse var forældrene til de berørte børn kendte bærere af SMN1 -genmutationen, og en baby med SMA -1 sygdom blev født, før den aktuelle behandling var tilgængelig og døde efter 16 måneder. I denne undersøgelse bekræftede genetisk test udført gennem amniocentese, at barnet vil have SMA -1 efter fødslen. Tidligere prækliniske undersøgelser har vist, at Risdiplam -relaterede lægemidler kan leveres gennem placenta. Derfor, efter at have fået godkendelse fra FDA og lokale gennemgangsbureauer, administrerede forskere Risdiplam (5 milligram pr. Dag) til gravide i de sidste seks uger af graviditeten.
Kort efter fødslen blev babyen diagnosticeret med tre udviklingsmæssige abnormiteter: ventrikulær septumdefekt (som er forsvundet på egen hånd), underudviklet optisk nerve og asymmetrisk hjernestamme, hvilket resulterede i forsinket syn og samlet udvikling. Disse abnormiteter antages at forekomme i de tidlige stadier af føtaludvikling, inden eksponering for Risdiplam. I prækliniske undersøgelser blev der ikke observeret nogen udviklingsafvik ved anvendelse af Risdiplam før eller efter fødslen hos dyr.
Denne baby fortsatte med at tage Risdiplam efter fødslen og modtog behandling med Zolgensma (onasemnogene abeparvovac), en SMA -genterapi udviklet af Novartis, næsten to år gammel. Hun gennemgik regelmæssige check -ups på St. Jude og er nu to og et halvt år gammel. Gennem hele evalueringsperioden blev der ikke fundet nogen symptomer relateret til SMA, herunder muskelhypotoni, svaghed, tab af reflekser eller muskelbundt rysten.
I det sidste årti er der foretaget betydelige gennembrud inden for SMA -sygdomme. Den amerikanske FDA har godkendt tre innovative terapier for SMA, herunder Antisense -oligonukleotidterapi Spinraza (Nusinersen) udviklet af Ionis, samt genterapi Zolgensma og oral terapi Evrysdi nævnt tidligere. Evrysdis orale tabletformulering har for nylig modtaget FDA -godkendelse, hvilket giver patienter mere fleksibilitet i medicin. Imidlertid bruges aktuelt godkendte lægemidler efter fødslen af spædbørn, og for nogle alvorlige SMA -patienter viser de allerede symptomer på sygdommen ved fødslen. Dr. Finkel sagde i et interview med naturen, at der stadig er plads til forbedring af behandlingen af disse patienter. Vi ser frem til resultaterne af denne undersøgelse, der fører til flere nye behandlingsstrategier og forbedrer patienternes liv yderligere.
