Carbon nitrogenkonstruktion er en klassisk reaktion i organisk syntese, med forskellige konstruktionsmetoder, såsom Buchwald -kobling, Ullman -kobling, substitutionsreaktioner af aminer med fedthalogenerede kulbrinter eller aromatiske halogenerede kulbrinter og så videre. Når det kommer til konstruktion af kulstof og nitrogen, er en type reaktion, der ikke kan ignoreres, reduktiv aminering, som er en af de mest anvendte metoder til kulstof- og nitrogenbygning. Reduktiv aminering involverer normalt reaktion af aminer med aldehyder og ketoner i nærvær af reduktion af midler, og aldehyder og ketoner vil ikke blive yderligere uddybet her. Ud over almindelige fedtaminer og aromatiske aminer, såsom sulfonamider og carboxylsyreamider, kan aminer også gennemgå reduktive aminationsreaktioner meget godt. Imidlertid er disse reaktioner relativt ikke vidt brugt. Mange gange, når vi er nødt til at bruge estere til at konstruere mættede CN -bindinger, er vi først nødt til at reducere esterne til aldehyder og derefter udføre reduktiv aminering efter at have opnået aldehyder. Hvis estere konverteres direkte til mættede aminer gennem en en -pot -metode, er det stadig meget attraktivt.
I dag vil jeg gerne dele med dig en rapport fra Pei Qiang Huang -teamet på Xiamen University i 2. december 0 24 (10.1002/Anie. 2022422742). Estere kan syntetiseres effektivt i mættede aminer gennem en en -pot -metode, som involverer reduktion efterfulgt af enten reduktiv aminering eller 1, 2- tilføjelse. Vi fokuserer på den reduktive aminationsdel. I mellemtiden er det værd at bemærke, at de to centrale reagenser involveret i reaktionen: den ene IR -katalysator og den anden B -reagens er kommercielt tilgængelige. Blandt dem, når reaktionsskalaen når 15G, er katalysatordoseringen så lav som 0,001 mol%.
Lad os se på den specifikke eksperimentelle driftsproces. Primære aminer og sekundære aminer er lidt forskellige, men begge er meget praktiske at betjene:
Generel procedure A: Katalytisk reduktiv aminering af estere med sekundære aminer. Til en 1 0 ml tørret rundbundsglasken indeholdende en ester (1. 0 mmol, 1. {{9} ækv. [IR (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) i toluen (2. 0 ml) blev tilsat etzsiH2 (0. 19 ml, 1,5 ækvivalent) under omrøring. Opløsningen blev omrørt ved 4 0 grad i 5 timer. Efter at have været afkølet til RT, blev amin (1,5 mmol, 1,5 ækvivalent) og ACOH (68 UL, 1,2 ækv.) Tilsat, reaktionsblandingen blev omrørt i 30 minutter før tilsætning af 1,1,3, 3- tetramethyldisiloxan (TMD'er , 0,28 ml, 1,5 ækv.) Med B (CSFS) 3 (20,0 mg, 4 mol%), den Reaktionsblandingen blev omrørt ved RT i 2 timer. Reaktionen blev med en mættet vandig opløsning af natriumbicarbonat og ekstraheret med ethylacetat (3 × 5 ml). De kombinerede organiske lag blev tørret over vandfri Na2SO4, filtreret og koncentreret under reduceret tryk. Resten blev oprenset ved flash-søjlechromatografi (FC) på silicagel for at give den ønskede N-alkylerede amin.
Generel procedure B: Katalytisk reduktiv aminering af estere med primære aminer. Til en 1 0 ml tørret rundbundsglasken indeholdende en ester (1. 0 mmol, 1. {{9} ækv. [IR (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) i toluen (2. 0 ml) blev tilsat ET2SIH2 (0. 19 ml, 1,5 ækvivalent) under omrøring. Opløsningen blev omrørt ved 4 0 grad i 5 timer. Efter at have været afkølet til RT, blev der tilsat en amin (1,5 mmol, 1,5 ækvivalent) og ACOH (68 UL, 1,2 ækvivalent), reaktionsblandingen blev omrørt for3 0 min før tilsætning af PHSIH3 (324,0 mg, 3,0 ækv.) Med B (CSFS) 3 (25,0 mg, 5 mol%), blev blandingen på 80 graders grad i 80 grader i 8 h. Reaktionen blev slukket med en mættet vandig opløsning af natriumbicarbonat og ekstraheret med ethylacetat (3 × 5 ml). De kombinerede organiske lag blev tørret over vandfri Na2SO4, filtreret og koncentreret underfremført tryk. Resten blev oprenset ved flash-søjlekromatografi (FC) på silica gelto giver den ønskede N-alkylerede amin.
